إنها الحالة الثانية من نوعها التي يتم الإبلاغ عنها
تجمعات بروتينات تاو (التكتل البرتقالي في هذا الرسم التوضيحي) هي واحدة من العلامات الرئيسية لمرض الزهايمر في الدماغ.
لقد حمت طفرة جينية نادرة لم يسبق لها مثيل من قبل رجلًا مصابًا بنوع وراثي من مرض الزهايمر من الإصابة بالمرض لعقود.
إنه الشخص الثاني الذي وجد أنه يتمتع بهذه الحماية ، بعد تقرير في عام 2019 عن امرأة ذات طفرة مختلفة . أفاد العلماء في 15 مايو / أيار في مجلة Nature Medicine أن كلا الطفرتين قد نجحتا في درء المرض لسنوات من خلال العمل بطرق مماثلة في الدماغ ، وهي نظرة ثاقبة يمكن أن تؤدي إلى علاجات جديدة لجميع أشكال مرض الزهايمر.
لكن بعض الباحثين حذرون بشأن استنتاج الكثير من حالتين فقط. يقول طبيب الأعصاب رودولف تانزي من كلية الطب بجامعة هارفارد والذي لم يشارك في الدراسة الجديدة: "تبدو النتائج واعدة جدًا ، ولكن سيكون من المفيد رؤية تكرار في المزيد من العينات". ومع ذلك ، فإن العمل مهم لأنه "يمكن أن يكون بمثابة دليل مفيد لاكتشاف الأدوية" ، كما يقول.
كان كل من الرجل والمرأة أعضاء في عائلة كولومبية لديهم طفرة في جين PSEN1 الذي يسبب التنوع الوراثي النادر لمرض الزهايمر. يبدأ الأشخاص المصابون بمرض الزهايمر "العائلي" عادةً في إظهار علامات في الأربعينيات من العمر. لا يسبب الشكل "المتقطع" الأكثر شيوعًا أعراضًا حتى يبلغ الأشخاص السبعينيات أو الثمانينيات من العمر.
ظلت المرأة حادة حتى السبعينيات من عمرها ، بينما كان الرجل الموصوف في الدراسة الجديدة لا يزال يتمتع بصحة عقلية في سن 67. "هذا يعني أنهم محميين ، لأنه كان من المفترض أن يكونوا قد أصيبوا بالمرض قبل 30 عامًا ، لكنهم لم يفعلوا" ، كما يقول دييغو Sepulveda-Falla ، طبي أعصاب في المركز الطبي الجامعي هامبورغ إيبندورف في ألمانيا .
كان لدى المرأة طفرة وقائية في جين مرتبط ارتباطًا وثيقًا بمرض الزهايمر ، APOE . تُعرف هذه الطفرة باسم متغير كرايستشيرش ، على اسم المدينة في نيوزيلندا حيث تم العثور عليها لأول مرة . كانت الطفرة التي تم تحديدها في الدراسة الجديدة في جين يسمى RELN . أطلق سيبولفيدا فالا وزملاؤه على هذه الطفرة الجديدة اسم RELN-COLBOS ، بعد دراسة مشتركة بين كولومبيا وبوسطن شارك فيها الرجل . توفي قبل ثلاث سنوات ، عن عمر يناهز 74 عامًا ، لأسباب أخرى ، وتبرعت عائلته بدماغه للدراسة .
قارن الباحثون بين الحالتين ووجدوا أوجه تشابه واختلاف لافتة للنظر. كانت لويحات الأميلويد ، التي يعتقد العديد من الباحثين أنها متورطة بعمق في مرض الزهايمر ، وفيرة في أدمغة كلا المريضين . ولكن كان لدى المرأة مستويات منخفضة من المسبب المحتمل الآخر لمرض الزهايمر ، وهو مجموعات من البروتينات تسمى tau tangles . يعتقد الباحثون أن هذا هو ما أنقذها من الخرف لعقود من الزمن ، حيث أن تاو مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالأعراض أكثر من الأميلويد ، كما يعتقد الباحثون .
في دماغ الرجل الكولومبي ، وجد الباحثون صورة مختلفة لـ تاو . تقول سيبولفيدا فالا: "على عكس قضية كرايستشيرش ، تأثرت هذه الحالة بشدة بتاو". "لقد صدمنا هذا في البداية ، ثم اكتشفنا أننا بحاجة إلى رفع أكمامنا والحفر بشكل أعمق ."
وجد الفريق أن بعض مناطق الدماغ ، ولا سيما القشرة المخية الأنفية الداخلية ، والتي تعتبر مهمة للذاكرة وواحدة من أوائل المناطق المتأثرة بمرض الزهايمر ، قد نجت من تراكم تاو.
يرجع الاختلاف في تاو بين الحالتين إلى مكان نشاط الجينين الواقيين في الدماغ . في البالغين ، ينشط RELN في أماكن قليلة فقط ، بما في ذلك القشرة المخية الأنفية الداخلية. APOE نشط في كل مكان. تقول سيبولفيدا فالا: "نظرًا لأن APOE موجود في كل مكان ، فإنك تحصل في مريض واحد على الحماية في كل مكان". "في هذه الحالة الأخرى ، تكون الحماية موضعية لبعض الخلايا العصبية ، وبالصدفة تكون الخلايا العصبية التي تعتبر مفتاحًا للحفاظ على الإدراك ."
على الرغم من التأثير على الجينات المختلفة ، فإن كلا الطفرتين تنتج بروتينات ترتبط بنفس الجزيئات على الخلايا ، وفي النهاية ، يبدو أنها تقلل من تكوين تشابك تاو . أكد Sepulveda-Falla وزملاؤه هذا بالنسبة للطفرة الجديدة باستخدام الفئران المعدلة وراثيًا لإنتاج تاو . أدى إدخال طفرة RELN-COLBOS في هذه الفئران إلى منع تراكم تاو. يقول الباحثون إن هذه الآلية ، المشتركة بين الطفرتين ، يمكن استهدافها بعلاجات جديدة تهدف إلى درء جميع أنواع مرض الزهايمر .
المصدر