داء هنتنغتون (HD) هو اضطراب دماغي تدريجي ناتج عن جين معيب. يسبب هذا المرض تغيرات في المنطقة المركزية من الدماغ تؤثر على الحركة والمزاج ومهارات التفكير.
تم اكتشاف تغييرات مستقبلات الأفيون MOR1 في نموذج مرض التنكس العصبي.
داء هنتنغتون هو اضطراب وراثي مميت يصيب في أغلب الأحيان في منتصف العمر مع اضطرابات المزاج وحركات الأطراف التي لا يمكن السيطرة عليها والتدهور المعرفي. قبل ظهور الأعراض بسنوات ، يُظهر تصوير الدماغ انحطاطًا في المخطط ، وهي منطقة دماغية مهمة للاختيار السريع للإجراءات السلوكية. عندما تتدهور الخلايا العصبية المخطط لها ، يتم إيقاف بروتينات "الهوية" الخاصة بها ، وهي اللبنات الأساسية التي تعطي أنواعًا معينة من الخلايا وظيفتها الفريدة ، بشكل تدريجي.
وجدت دراسة جديدة من مختبر البروفيسور آن غريبييل استثناءً مفاجئًا لهذه القاعدة. اكتشف الباحثون أنه في نماذج الفئران لمرض هنتنغتون ، فإن بروتين هوية الخلية MOR1 ، المسمى بمستقبلات المواد الأفيونية من نوع Mu ، يصبح في الواقع أكثر وفرة مع تدهور الخلايا العصبية المخطط لها.
يقول Ryoma Morigaki ، عالم الأبحاث في مختبر Graybiel والمؤلف الرئيسي للتقرير ، والذي عمل مع Tomoko Yoshida وآخرين: "يعد هذا أحد أكثر التغيرات النسيجية المناعية لفتًا للانتباه التي رأيتها على الإطلاق في الأدبيات الخاصة بنماذج مرض هنتنغتون". في مختبر Graybiel.
المزيد من مستقبلات المواد الأفيونية
MOR1 هو مستقبل على سطح الخلايا العصبية يرتبط بالمواد الأفيونية التي ينتجها الجسم أو تلك التي يتم تناولها لتخفيف الآلام ، مثل المورفين. المادة الأفيونية الطبيعية في الدماغ عبارة عن جزيء صغير يسمى إنكيفالين ، وعادة ما يتم إنتاجه بواسطة نفس الخلايا العصبية المخططة التي تتدهور في المراحل الأولى من مرض هنتنغتون.
يتكهن فريق البحث بأن المخطط يزيد من كمية مستقبلات MOR1 في نماذج مرض هنتنغتون للتعويض عن انخفاض مستويات إنكيفالين ، لكنهم يعتقدون أيضًا أن هذا التنظيم الأعلى قد يلعب دورًا في إدراك النتيجة.
يشير العمل السابق إلى أن MOR1 لديه آليات لإشارات مميزة تتعلق بوظيفته في إدراك الألم ووظيفته في البحث عن المخدرات. قد تكون هذه الآليات المتميزة مرتبطة بحقيقة أن MOR1 يتم إنتاجه على هيئة "أشكال إزوية" (iso forms) متعددة ، وهي اختلافات طفيفة في بروتين يمكن قراءته من نفس الجين. يُعتقد أن الشكل الإزوي MOR1 الموجود في المخطط أكثر أهمية لسلوكيات البحث عن المخدرات من إدراك الألم. وهذا بدوره يعني أن MOR1 قد يلعب دورًا في وظيفة المخطط الرئيسية ، وهي معرفة الإجراءات التي من المرجح أن تؤدي إلى النتيجة.
"من المعترف به الآن أن اضطرابات المزاج يمكن أن تسبق الاضطرابات الحركية العلنية لمرضى هنتنغتون بسنوات عديدة. يمكن أن تكون هذه أكثر الأعراض المزعجة للمرضى وعائلاتهم. يقول جرايبيل إن اكتشاف أن هذا المستقبل للمواد الأفيونية يرتفع بشكل كبير في المواقع المرتبطة بالحالة المزاجية في المخطط ، على الأقل في نموذج الفأر الذي يعاني من الاضطراب ، قد يعطي تلميحًا إلى الخلل الوظيفي الأساسي الذي يؤدي إلى هذه المشاكل.
أدلة على العلاج
يتم استخدام MOR1 كمعيار لتحديد مجموعات فرعية من الخلايا العصبية الموجودة داخل مجموعات صغيرة من الخلايا العصبية في المخطط الذي اكتشفه Graybiel سابقًا وأطلق عليه اسم ستيروسومات.
يقول موريجاكي ، الذي انتقل الآن إلى جامعة فوكوشيما في اليابان وهو جراح أعصاب ممارس يعالج اضطرابات الحركة: "النقطة الأكثر إثارة بالنسبة لي هي مشاركة الأجزاء المخططة في التسبب في مرض هنتنغتون".
تُعد الخلايا العصبية الجسيمية إيجابية MOR1 ذات أهمية كبيرة جزئيًا لأن لها روابط مباشرة مع نفس الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين والتي يُعتقد أنها تتدهور في مرض باركنسون. في حين يتميز مرض باركنسون بفقدان الدوبامين وفقدان الحركة ، يتميز مرض هنتنغتون بارتفاع وانخفاض مستوى الدوبامين والحركات المفرطة. في الواقع ، الأدوية الوحيدة التي تمت الموافقة عليها من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج داء هنتنغتون هي الأدوية التي تقلل من إفراز الدوبامين ، وبالتالي تعمل على تثبيط الحركات غير الطبيعية. لكن هذه العلاجات تأتي مع آثار جانبية خطيرة محتملة ، مثل الاكتئاب والانتحار.
قد يوفر هذا الاكتشاف الأخير أدلة آلية لتقلبات الدوبامين في مرض هنتنغتون ويوفر سبلًا لعلاجات أكثر تحديدًا.
يحيط مستقبل المورفين ، MOR1 (الظاهر باللون السماوي) بمجموعة ممدودة من خلايا المخ (أرجواني) في نموذج فأر لمرض هنتنغتون.
المصدر