كشفت دراسة عن علاقة جديدة بين الجزيء الحيوي وتطور السرطان.
.png)
ارتبطت المستويات المرتفعة من الكوليسترول في الدم ، نتيجة النظام الغذائي أو المرض ، بزيادة خطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي . تشير الدراسات إلى أن الخلايا السرطانية قد تستخدم هذا الجزيء لتغذية نمو الورم أو لإضعاف جهاز المناعة . لكن دراسة نُشرت هذا الأسبوع (2 فبراير) في Molecular Therapy تشير إلى أن تخليق الكوليسترول يمكن أن يحدث أيضًا داخل الخلايا السرطانية نفسها ، مما يحفز النمو النقيليmetastase)) . يتم التوسط في هذه العملية عن طريق الاتصال بين خلايا سرطان الثدي السلبي الثلاثي (Negative Breast Cancer Triple =TNBC) والخلايا الليفية من الرئتين . تمكن الباحثون من كبح سلسلة الإشارات هذه وتقليل ورم خبيث في الرئة عن طريق علاج الفئران بأكثر الأدوية شيوعًا لخفض الكوليسترول – الستاتين Statines.
"توفر هذه الدراسة طريقًا واعدًا يمكن من خلاله استهداف مسارات الكوليسترول لعلاج TNBC ، وهو ما يتوافق مع الدراسات الوبائية التي تُظهر فائدة محتملة لعقاقير الستاتين في المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بـ TNBC" ، كما كتب اختصاصي علاج الأورام بالإشعاع في إم دي أندرسون وعالم الأوبئة السرطانية كيفن Nead ، الذي لم يشارك في العمل ، وذلك في رسالة بريد إلكتروني إلى The Scientist.
TNBC هو سرطان يصعب علاجه بشكل خاص . يعكس اسمه افتقاره الى ثلاثة مستقبلات سطح خلوية ، توجد في أنواع فرعية أخرى من سرطان الثدي ، والتي يتم استهدافها بشكل شائع أثناء العلاج . معدل الوفيات لدى مرضى TNBC أعلى من الأشخاص الذين يعانون من أنواع فرعية أخرى ، كما يقول Bingchen Han ، باحث السرطان في مركز Cedars-Sinai الطبي في لوس أنجلوس والمؤلف المشارك للدراسة الجديدة . السمة المميزة الأخرى لـ TNBC هي ميلها إلى الانتشار إلى الأعضاء الأخرى ، خاصة إلى الرئتين والدماغ . يوضح هان أنه وزملاؤه كانوا مهتمين بفهم أفضل للأساس الجزيئي وراء هذا الميل للانتشار.
نظر هان وزملاؤه في البداية في ملف تعريف التعبير الجيني لخلايا TNBC ، بحثًا عن العوامل الرئيسية التي تم إفرازها والتي قد تمهد الطريق نحو استعمارالرئة والتعشش فيها . باستخدام الخلايا المستنبتة ، قارنوا ملف الخلايا السرطانية بمستويات منخفضة وعالية من المرقم الحيوي الذي يستخدم كمؤشر على ورم خبيث في الرئة TNBC ، ووجدوا مجموعة من الكيماويات التي تم تنظيمها بشكل كبير في خلايا TNBC المعرضة للورم الخبيث . من خلال تحليل عينات ورم الثدي البشري ، وجد هان وزملاؤه أيضًا أن مستويات التعبير الأعلى لهذه الكيميائيات ترتبط سلبًا بطول الفترة الزمنية التي نجا مرضى سرطان الثدي من خلوها من ورم خبيث في الرئة . أظهرت التجارب التي أُجريت على الفئران أن التخلص من جزيئات الإشارات هذه في خلايا ورم الثدي قلل بشكل كبير من وجود الأنسجة السرطانية في رئتي الحيوانات.
شرع هان وزملاؤه في الكشف عن تفاصيل عن كيف تؤدي هذه الكيماويات في نهاية المطاف إلى تغذية الورم الخبيث . أدت سلسلة من التجارب في سلالات خلايا الإنسان والفأر وفي الفئران باستخدام TNBC إلى اكتشاف سلسلة إشارات تعمل كحلقة تغذية مرتدة إيجابية بين الخلايا السرطانية وخلايا الرئة . تحفز المواد الكيميائية المنتظمة التي تم تحديدها لأول مرة في خلايا TNBC (المعروفة باسم CXCL1 و 2 و 8) الخلايا الليفية في الرئة لإفراز مواد كيميائية أخرى (CCL2 و 7) والتي تتفاعل مع الخلايا السرطانية المنتشرة في موقع النقائل الرئوية وتحثها على تصنيع الكوليسترول . ثم يحث هذا الجزيء على تكوين أوعية دموية جديدة في الرئة ، وهو أمر بالغ الأهمية للورم الخبيث.
يقول هان إن مشاركة الكوليسترول في هذه العملية كانت غير متوقعة. ارتبط الكوليسترول بالنتائج السيئة لدى مرضى سرطان الثدي - على سبيل المثال ، عن طريق إضعاف الاستجابة المناعية ، أو اختيار الخلايا ذات القدرة النقيلية الأعلى ، أو تعزيز إفراز الحويصلات خارج الخلية التي تحفز تطور سرطان الثدي. لكن هان يقول إن هذه الدراسة هي الأولى من نوعها التي تفيد بأن "الكوليسترول المركب حديثًا يلعب دورًا في ورم خبيث في الرئة لمرضى سرطان الثدي السلبي الثلاثي". ويضيف أنه ليس الكوليسترول الناتج عن الطعام ، ولكن من الخلايا السرطانية نفسها.
هذه الخلايا السرطانية "وجدت طريقة لإنتاج الكولسترول الخاص بها عن طريق خداع الخلايا الليفية وتحويلها إلى عوامل إفرازية تعمل بعد ذلك على الخلايا السرطانية لبدء إنتاج الكوليسترول ، من بين عوامل أخرى تشارك في تكوين الأوعية الدموية الجديدة ،" هذا ما كتبه إريك نيلسون ، اختصاصي صيدلة السرطان في جامعة إلينوي في أوربانا شامبين ، الذي لم تشارك في هذه الدراسة ، في رسالة بريد إلكتروني إلى The Scientist. ويضيف: "يكشف هذا عن وظيفة جديدة للكوليسترول ، إضافة إلى قائمة متزايدة من كيفية استخدام الخلايا السرطانية للكوليسترول لصالحها".
استخدم هان وزملاؤه سيمفاستاتين ، وهو دواء ستاتين معتمد لخفض مستويات الكوليسترول ، لعلاج TNBC في نموذج على الفئران. تم إعطاء الدواء عن طريق الأنف للفئران باستخدام جزيئات نانوية تستهدف على وجه التحديد الخلايا السرطانية. كان لدى الفئران التي خضعت لهذا العلاج عدد أقل من العقيدات النقيلية وانخفاض كثافة الأوعية الدموية في موقع النقيلي في الرئة مقارنة بمجموعة التحكم التي تلقت الجسيمات النانوية فقط بدون الدواء.
تشير الدراسات بأثر رجعي على مرضى سرطان الثدي الذين يتناولون العقاقير المخفضة للكوليسترول إلى أن هذه الأدوية قد تقلل بالفعل من تكرار الإصابة بسرطان الثدي والوفيات. ومع ذلك ، "في هذا الوقت ، من الصعب تحديد سبب ذلك بالضبط ،" كما يقول نيلسون ، "وما إذا كانت تؤثر على حلقة الاتصال الخلوي الموضحة هنا." لكن الدراسة الجديدة تقدم مزيدًا من الدعم "للفائدة المحتملة للعقاقير المخفضة للكوليسترول في المرضى الذين يعانون من TNBC" ، كما يقول نيد.
ومع ذلك ، لا تزال هذه النتائج بحاجة إلى التحقق من صحتها لدى البشر ، كما أخبر نيلسون ونيد The Scientist. يوافق هان ، مضيفًا أن فريقه يخطط لمواصلة تحسين تركيبة الجسيمات النانوية سيمفاستاتين التي استخدموها في هذه الدراسة. ويوضح أن خصوصية الجسيمات النانوية تعرض الخلايا السرطانية لمستويات أعلى من الدواء مقارنة بالإعطاء عن طريق الفم ، وبالتالي قد تعزز تأثيرها عليها. لكنه يقر أيضًا بأن هذه الدراسات لا تزال في مرحلة مبكرة ، ولا يزال هناك "طريق طويل لنقطعه" قبل أن يتم استخدام الجسيمات النانوية لعلاج مرضى السرطان .
المصدر