.jpg)
ذكرت دراسة جديدة نُشرت في مجلة Proceedings of the National Academy of Sciences في الولايات المتحدة الأمريكية أن بعض الباحثين قد طوروا استراتيجية جديدة لعلاج اضطراب وراثي يسمى Duchenne muscular dystrophy (DMD). يتميز هذا المرض المميت عادة بضعف عضلي متقدم وانحطاط بسبب تغييرات كبيرة في بروتين يسمى dystrophin الذي يسمح بالحفاظ على خلايا العضلات سليمة .
يؤثر DMD على سبعة من كل 100000 فرد - بشكل عام الصبيان . يُظهر هؤلاء المرضى عدة طفرات في الديستروفين ، أكبر جين بشري معروف . يتكون Dystrophin من 79 exons أو أقسام . يمنعُ عدمُ وجودِ أحدِ هذه الإكسونات الجسمَ من إنتاج البروتين الضروري ، وبالتالي تتدهور العضلات .
في الوقت الحاضر ، لا يوجد علاج للحثل العضلي الدوشيني . ومع ذلك ، تستخدمُ فئةٌ جديدة من الأدوية طريقةً تسمى "تخطي exon". تطغى هذه العملية على الإكسونات المفقودة ، مما يتيح للجسم تخطي التعليمات المعطلة وتوليد البروتينات اللازمة لإعادة تكوين أنسجة العضلات .
قام فريق من الباحثين بإدارة توشيفومي يوكوتا ، دكتوراه ، من قسم الوراثة الطبية بجامعة ألبرتا في إدمونتون بتجارب تجريبية باستخدام الأنابيب العضلية للمريض (تنمو ألياف هيكلية ذات مظهر أنبوبي). تم اختبار العقار الاصطناعي الجديد أيضًا على الفئران . وجدت علامات على إنتاج الديستروفين ، وبناء العضلات ، وتحسين وظائف القلب . أظهرت النتائج أن استهداف خمسة اكسونات يمكن أن يساعد في تخطي exons 45 إلى 55 . ذكر Yokota أن كل جزيء من جزيئات اكسون التي تم إنشاؤها سابقًا قد عالج بنجاح ما لا يزيد عن 10٪ من المرضى المصابين بضمور دوشين العضلي . يمكن أن يُعزى هذا إلى وجود طفرات متباينة في اكسونات في مواقع متنوعة داخل الجين . وبالتالي ، حاول فريق البحث تخطي أكثر من 11 إكسونًا معًا بهدف توفير علاج لما يقرب من 45٪ من المرضى .
يلقي البحث الضوء على عملية تعزيز تخطي exon 51 باستخدام DG9 ، وهو ببتيد . أدى العلاج إلى تحسين استعادة بروتين ديستروفين ووظيفة العضلات في نموذج للمرض عند فأر. يبدو هذا الإجراء الإستراتيجي الجديد لتخطي exon مناسبًا لأنه يستخدم أوليغومرات معينة (جزيء خاص يتكون من عدد قليل من وحدات التكرار المتشابهة أو المتطابقة) التي تساعد الخلايا على تصنيع بروتين ديستروفين أصغر ولكنه يقوم بشكل متوسط بالوظائف في المرضى المصابين .
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بالفعل على أربعة علاجات تعتمد على تخطي exon لعلاج الحثل العضلي الدوشيني . ومع ذلك ، ينتظر عقار الكوكتيل مزيدًا من تحليل السموم والمراحل التنظيمية قبل استخدامه في التجارب السريرية . أطلق يوكوتا والمتعاونون معه مؤخرًا مشروعًا لتسويق هذا الدواء .
المصدر: