قد يكون ألم القولون المتهيج ناتجًا عن رد فعل مناعي تجاه الطعام في الأمعاء.
بالنسبة لملايين الأشخاص الذين يعانون من متلازمة القولون الحساس (العصبي-IBS) ، فإن التشنجات والإسهال والإمساك تكون محبطة ومزعجة. ويزداد الأمر سوءًا عندما يتجاهل الأطباء أحيانًا الأعراض ، وينسبونها إلى القلق أو حتى الخيال - "كل ذلك في العقل أو بين الأذنين" ، كما يقول جاي بوككسستاينز ، أخصائي أمراض الجهاز الهضمي في جامعة لوفين.
إنها حجة يرفضها Boeckxstaens ، وسعى لسنوات لفهم إحدى السمات المميزة لـ IBS: ألم البطن الناجم عن الأكل. هذا الأسبوع ، قدم هو وأكثر من 40 من زملائه بيانات لدعم فرضية جديدة ، وهي أن هذا الألم ناتج عن نوع من رد الفعل التحسسي الموضعي تجاه الطعام في الأمعاء.
يقول روبن سبيلر ، اختصاصي أمراض الجهاز الهضمي بجامعة نوتنجهام ، والذي لم يشارك في البحث: "يعتقد العديد من المرضى أنهم يعانون من حساسية تجاه شيء ما" ، لكن اختبارات حساسية الطعام في الدم لا تجد دليلًا على ذلك. "فكرة أنه يمكن أن يكون لديك استجابة حساسية معينة تحدث في القناة الهضمية" هي "مفهوم جديد حقًا."
ظهر أحد الدلائل الأولى لشرح الألم منذ حوالي 15 عامًا ، عندما اكتشف الباحثون شيئًا مثيرًا للاهتمام لدى مرضى القولون العصبي. يقول جيوفاني باربرا ، اختصاصي أمراض الجهاز الهضمي بجامعة بولونيا ، الذي قاد العمل: "كان الجهاز المناعي مختلفًا". في خزعات الأنسجة المعوية من المرضى ، تم تنشيط الخلايا المناعية التي تسمى الخلايا البدينة. تعمل الخلايا البدينة عادةً كنوع من نظام تنبيه الجسم ، حيث تنفث مواد كيميائية مثل الهيستامين عندما تتعرض للتهديد بالعدوى أو غيرها من التهديدات ، مثل الطفيليات. ولكن في مرضى القولون العصبي هؤلاء - الذين ليس لديهم عدوى نشطة - لم يتم تنشيط الخلايا البدينة فحسب ، بل كانوا قريبين بشكل غير عادي من الخلايا العصبية مما تسبب في إطلاقها بشكل مفرط. تقول باربرا: "أتذكر عندما بدأت في عرض هذه البيانات ، كان الجميع يبتسم ويضحك". ويضيف: "لم يصدقني أحد" ، لأن العديد من الأطباء والباحثين شككوا في أن آلام القولون العصبي متجذرة في بيولوجيا الأمعاء.
لكن Boeckxstaens كان مفتونًا وشرع في معرفة المزيد. بدأ فريقه بمحفز معروف لـ IBS ، الالتهابات المعوية ، والتي يمكن أن تتراوح من التسمم الغذائي الحاد إلى مرض خفيف مع أعراض قليلة. تشير الدراسات إلى أن حوالي 10٪ من الأشخاص الذين كانوا أصحاء سابقًا يتعافون من التهاباتهم ، لكنهم مصابون بـ IBS تشير إحدى الفرضيات إلى أنه بعد الإصابة ، يمكن أن يستمر الالتهاب منخفض الدرجة في القناة الهضمية ، مما يؤدي إلى ألم مزمن. ومع ذلك ، سبق أن فحص Boeckxstaens الخزعات المعوية لمرضى القولون العصبي ولم يجد التهابًا.
وبدلاً من ذلك ، كانت لديه فكرة أخرى: إن عدوى القناة الهضمية تعطل كيفية تحمل العضو لشظايا بروتينية تسمى المستضدات ، والتي توجد في العديد من الأطعمة. عند محاربة العدوى ، يتم تسريع جهاز المناعة في الأمعاء وقد يتصور خطأً أن المستضدات الغذائية هي قوى معادية. وإذا استمر رد الفعل المعوي تجاه المستضدات الغذائية بعد انحسار العدوى ، فقد يفسر ذلك الألم والتشنج الذي يصاحب الوجبة غالبًا.
لاختبار ذلك ، أصاب Boeckxstaens وزملاؤه الفئران ببكتيريا أمعاء ضارة ، وفي الوقت نفسه أطعموها مستضدات من بياض البيض. بعد أن تم القضاء على عدوى الأمعاء ، تناولت الفئران المستضدات مرة أخرى - وبدا أنها تعاني هذه المرة من آلام في البطن ، كما تقاس بانقباضات عضلات المعدة. الفئران التي لم تحصل على بروتين بياض البيض أثناء إصابتها لم تواجه أي مشكلة.
لمزيد من التحقيق ، وجد الباحثون أنه بعد الإصابة ، أطلق بروتين بياض البيض سلسلة من التفاعلات المشابهة لما يحدث في الحساسية الغذائية. يثبت بروتين بياض البيض نفسه على أجسام مضادة تسمى الغلوبولين المناعي E (IgE) ، والتي ترتبط بالخلايا البدينة. في الفئران - كما هو الحال في الأشخاص الذين يعانون من الحساسية الغذائية - يتسبب هذا في تنشيط الخلايا البدينة وإطلاق المواد الكيميائية الخاصة بها. استمر رد الفعل على بروتين البيض لمدة 4 أسابيع تبع الباحثون الفئران. كما أنه أكد على التفاعل بين الخلايا البدينة وخلايا الأمعاء المجاورة التي لاحظتها باربرا قبل سنوات: إذا كانت الخلايا البدينة تطلق مواد كيميائية ، فقد يتسبب ذلك في أن تصبح الخلايا العصبية شديدة الحساسية وقابلة للإثارة ، وهو ما قد يفسره الجسم على أنه ألم.
"هذا يمكن أن يفتح عقول الناس" لفكرة أن آلام القولون العصبي متجذرة في علم الأحياء ، كما تقول بانا جبري ، أخصائية أمراض الجهاز الهضمي للأطفال وأخصائي المناعة المخاطية في جامعة شيكاغو. تابع الجبري خطًا مشابهًا من الاستقصاء عن مرض الاضطرابات الهضمية ، حيث لا يستطيع المرضى تحمل الغلوتين ، وأفاد مع زملائه في عام 2019 أن تناول الغلوتين يسبب تفاعلًا مناعيًا قويًا خاصًا بالمادة ، مما يؤدي بدوره إلى ظهور أعراض في البطن مثل الألم و غثيان.
يحذر Boeckxstaens من أن ما عانته فئرانه ليس حساسية من الطعام بسبب اختلاف رئيسي واحد: رد الفعل المناعي كان موضعيًا في الأمعاء. في الأشخاص الذين يعانون من الحساسية ، على سبيل المثال ، الفول السوداني أو حليب البقر ، تنتشر الأجسام المضادة IgE في الدم ، ويمكن أن يتسبب رد الفعل التحسسي في ظهور أعراض في جميع أنحاء الجسم. في هذه الفئران ، لم تكشف اختبارات الدم عن وجود IgE مما يشير إلى وجود حساسية من بياض البيض.
هل كان الشيء نفسه ينطبق على الأشخاص الذين يعانون من القولون العصبي؟ اختبرت مجموعة Boeckxstaens 12 شخصًا يعانون من هذه الحالة بحثًا عن أربعة أنواع شائعة من الحساسية الغذائية: حليب البقر والغلوتين والقمح وفول الصويا. كلها كانت سلبية. ثم قام الباحثون بحقن هذه المواد المسببة للحساسية عن طريق المستقيم. وجدت الاختبارات اللاحقة أن كل متطوع لديه رد فعل موضعي تجاه واحد على الأقل من المستضدات. أظهرت الاختبارات نفسها التي أجريت على ثمانية متطوعين أصحاء شخصين فقط كان لكل منهما رد فعل حدودي تجاه فول الصويا أو الغلوتين ، حسبما أفادوا اليوم في دورية Nature. (يشتبه Boeckxstaens في أن بعض الأشخاص غير المصابين قد يكون لديهم ردود فعل خفيفة أيضًا ، والتي يمكن لأمعائهم تحملها ؛ لم تظهر أي أعراض على هذين المتطوعين).
يقول دانيال موسيدا ، اختصاصي المناعة في جامعة روكفلر ، "إنه أمر جديد ومثير للتفكير" ، ويقول إن النتائج تثير العديد من الأسئلة الجديدة. إذا حدث تفاعل IgE المحلي للفأر أيضًا في الأشخاص المصابين بمرض القولون العصبي ، فإنه يتساءل عما إذا كان الأمر يتعلق بأطعمة معينة - حيث تم تصميم الدراسة على الفئران للاختبار - أم أنه أكثر عمومية. خط آخر من الاستفسارات يتضمن العلاج. تركز علاجات القولون العصبي حاليًا على تهدئة الأعراض ، لأن أسباب الحالة كانت غامضة. ولكن إذا كانت الخلايا البدينة و IgE هي التي تؤدي إلى ظهور الأعراض ، على الأقل في بعض الحالات ، فقد تكون العلاجات المناعية التي تستهدفها مفيدة.
أخيرًا ، يتساءل Mucida عما إذا كان رد الفعل المناعي هذا يظهر في أنواع مختلفة من القولون العصبي. القولون العصبي الناجم عن العدوى هو فئة واحدة فقط ، ولكن هناك فئة أخرى ، بما في ذلك القولون العصبي المرتبط بالإجهاد. يستكشف Boeckxstaens هذا السؤال الآن ، ويدرس ما إذا كان الإجهاد وحده في الفئران يمكن أن يحفز سلسلة مناعية مماثلة في الأمعاء.
المصدر