.png)
لا يُصدَم أو يُفاجَأ أي شخص بأن جزيئات الدهون مرتبطة بأمراض القلب . الدهون ، مصطلح يشير إلى الأحماض الدهنية ومشتقاتها ، هي موضوع أوراق بحث لا حصر لها عندما يتعلق الأمر بأمراض القلب والأوعية الدموية . يؤدي البحث بالكلمة الرئيسية عن "lipid" على موقع Journal of the American Heart Association وحده إلى عرض أكثر من 2,600 نتيجة.
لذا ، إذا كنت تدرس الدهون ، فهناك فرصة جيدة أن تدرسها فيما يتعلق بقلوب الناس وتدفق الدم.
ولكن هل هذه الرابطة القوية تخفي في الواقع بعض الروابط التي تسبب أمراضاً أخرى نتيجة الدهون ؟ هل يمكن أن يعمي بعض الباحثين والعلماء عن غير قصد عن احتمال كون الدهون سببًا لأمراض أخرى مثل النقرس على سبيل المثال؟
يثير تحليلٌ جديد للمعلومات الجينية المتاحة في البنوك الحيوية , بقيادة باحثين في كلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا هذا السؤال. عندما قاموا بتحليل البيانات من البنوك الحيوية - التي تحتوي على معلومات مجهولة الهوية مثل الحمض النووي وتشخيص الأمراض من آلاف المرضى الحقيقيين - وجد الباحثون روابط وراثية لحالات مثل النقرس ، بالإضافة إلى اضطرابات الجهاز الهضمي والالتهابات المحلية للجلد والأنسجة الدهنية. من المحتمل أن تكون هذه الروابط للدهون هي أسباب هذه الحالات.
قال يوغاسودا فيتوري ،باحث ما بعد الدكتوراه في قسم علم الوراثة بجامعة بنسلفانيا ، بالإضافة إلى المؤلف الرئيسي لورقة بحثية نُشرت حول هذا التحليل في مجلة Nature Genetics : "لقد طورنا إطارًا فعالاً ليس فقط لتحديد الجينات الدهنية المكررة بقوة وتصور ارتباطاتها مع مئات الأمراض المعقدة , من السجلات الصحية الإلكترونية ، ولكن أيضًا لفحص ما إذا كان يجب استكشاف الدهون باعتبارها تعرضًا سببيًا محتملاً لبعض الأمراض".
تحليل العلاقات بين الدهون والأمراض
في الخطوة الأولى من تحليلهم ، حاول Veturi ، جنبًا إلى جنب مع المؤلفة الرئيسية Marylyn Ritchie ، الحاصلة على درجة الدكتوراه ، ومديرة مركز المعلوماتية الحيوية المترجمة وأستاذة علم الوراثة ، وفريقهم من الباحثين تحديد جميع المتغيرات الجينية المحتملة المرتبطة بمستويات الدهون في الدم. لقد فعلوا ذلك من خلال الرجوع إلى الملايين من الواسمات الجينية عبر مجموعة من البنوك الحيوية - مستودعات ضخمة للمعلومات الجينية - لمعرفة أي منها يبدو أنه يتكرر في مجموعات بيانات متعددة باستخدام نهج يسمى "دراسة الارتباط على مستوى الجينوم". كما استفادوا من بيانات التعبير الجيني من مستودع مستقل لتحديد الجينات الجديدة التي يرتبط تعبيرها وراثيًا بمستويات الدهون باستخدام نهج يسمى "دراسة الارتباط على نطاق النسخ."
مع 67 جينة جديدة مرتبطة بالدهون تم تحديدها على أنها شائعة في البنوك الحيوية المختلفة ، انتقل فيتوري وريتشي وفريقهم إلى الخطوة الثانية: استكشاف الروابط بين جينات الدهون المحددة والأمراض التي قد تكون مرتبطة بها. تم تحقيق ذلك من خلال تحليل جميع الجينات المرتبطة بالدهون المكتشفة (كل من الجينات التي تم تحديدها حديثًا وتلك التي تم الإبلاغ عنها سابقًا) ، وتشخيص الأمراض من السجلات الصحية الإلكترونية والتعبير الجيني من مستودع مستقل باستخدام نهج يسمى دراسة الارتباط على نطاق واسع القائم على التعبير. وبذلك ، تمكنوا من تحديد الجينات التي لا ترتبط فقط بالدهون ، ولكن أيضًا ببعض الأمراض ؛ تسمى ظاهرة العلاقات المتعددة هذه بـ "تعدد الأشكال".
بالطبع ، أدى هذا التحليل إلى بعض الأمراض المتوقعة في مجال أمراض القلب والأوعية الدموية والغدد الصماء والأمراض العصبية (مثل مرض الزهايمر والتصلب المتعدد). ومع ذلك ، فقد ظهرت أيضًا بعض الحالات غير المتوقعة ، مثل الدم في البول واضطرابات المنطقة الملونة من العين ، قزحية العين.
إذا كان الأمر معقدًا أو مفاجئًا بالنسبة لك ، ففكر في الأمر بهذه الطريقة: لنفترض أنك تريد معرفة الأطعمة الحلوة ، بخلاف ما هو واضح ، الحاصلة على بعض من حلاوتها من الشوكولاتة.
لذا ، في هذه الخطوة ، سيكون الأمر كما لو قمت بفحص الشوكولاتة نفسها ، وكذلك بعض أنواع السكريات التي تعرفها تدخل في إنتاج الشوكولاتة. من خلال النظر في هذه الوصفات وتفصيلها ، يمكنك العثور على ما تتوقعه: كعك برقائق الشوكولاتة ، وعجين الآيس كريم ، وما إلى ذلك ، ولكن قد تجد أيضًا شيئًا لم تكن تعرفه ، مثل صلصة الخلد. ولأنك نظرت إلى السكر بجانب الشوكولاتة ، ستدرك أنه ربما لا تتطلب هذه الوصفات في الواقع أن تكون الشوكولاتة حلوة بقدر السكر الذي يدخلها.
بمجرد تحقيق هذا الإدراك ، مع العلم أنك لست مضطرًا للبحث عن الشوكولاتة على الإطلاق في الوصفات ، يمكنك البحث عن مزيج من السكريات التي تعرفها والتي تأتي معًا لصنع الشوكولاتة. وهذا ما فعله الباحثون بشكل أساسي في الخطوة الثالثة ، من خلال عملية تسمى "عشوائية مندلية": قاموا في نفس الوقت بفحص مجموعة من المتغيرات الجينية التي تصادف أنها مرتبطة بالدهون - وحددوا ما إذا كانت الدهون قد تكون سببًا محتملاً لأمراض مختلفة . من خلال عدم النظر مباشرة إلى الارتباط بين الدهون نفسها والأمراض ، فقد خففوا من تأثير أي تحيزات غير مقصودة يمكن أن تؤثر على النتائج.
كان هذا التحليل أشبه بالنظر إلى الوصفات بطريقة مختلفة لاكتشاف العناصر المتعلقة بالشوكولاتة. بينما لا تزال تجد ما هو متوقع ، مثل الكعك الذي يحتوي الشوكولاتة ، تكتشف أيضًا شيئًا مجهولًا تمامًا ، مثل البيتزا. أدت هذه الخطوة الأخيرة أيضًا إلى الاكتشاف المتوقع أن أمراض القلب والأوعية الدموية لها علاقات سببية مفترضة مع الدهون (مثل العثور على الكعك يحتوي على الشوكولاتة). بالإضافة إلى ذلك ، اكتشف فريق البحث أيضًا أن الجين الدهني له روابط سببية مع أمراض أكثر إثارة للدهشة مثل النقرس ، ومستويات الصوديوم الزائدة في الدم ، وأورام القصبات ، والتهابات الجلد والأنسجة الدهنية. تم العثور على أمراض أخرى مرتبطة بالجينات الدهنية من المرحلة الثانية من التحليل أيضًا في هذه الخطوة.
وصلات دهنية غير متوقعة تفتح الأبواب أمام أبحاث وعلاجات جديدة
بيت القصيد من العملية هو إلقاء نظرة أفضل على الأجزاء المساهمة واتخاذ خطوة خارج التفكير التقليدي ربما لاكتشاف شيء جديد.
.png)
بهذه الطريقة ، يُظهر هذا البحث طريقًا نحو توسيع العلم الساعي وراء المرض. على سبيل المثال ، إذا أجريت بحثًا عن الكلمات الرئيسية في مجلة New England Journal of Medicine بحثًا الآن عن كلٍّ من "النقرس" و "الدهون" ، فستظهر 72 نتيجة ، مع استمرار تركيز المقالات الرئيسية على أمراض القلب والأوعية الدموية وتأثيرات علاج القلب والأوعية الدموية للمرضى مع النقرس.
قال ريتشي: "بالطبع ، تأثيرات الدهون على أمراض القلب والأوعية الدموية مهمة للغاية ويجب مواصلة دراستها على نطاق واسع". "لكننا نأمل أنه من خلال الكشف عن مجموعة واسعة من التأثيرات والأسباب المحتملة التي يمكن أن تكون للدهون ، يكون هناك المزيد من الأبحاث التي يتم إجراؤها في هذه المناطق غير المفهومة. نأمل أن يؤدي ذلك إلى بعض الاختراقات وتطوير الأدوية في المستقبل ".
ومن المثير للاهتمام أن الباحثين يعتقدون أن العملية التي أنشأوها لدراسة الدهون يمكن إجراؤها لفحص الجزيئات أو الجينات الأخرى التي قد لا تكون في صدارة أذهان الناس فيما يتعلق بأمراض معينة.
على سبيل المثال ، تشير المستويات العالية من إنزيمات الكبد (مثل ALT و GGT) عادةً إلى بعض علامات تلف الكبد أو أمراض مثل مرض الكبد الدهني غير الكحولي والتهاب البنكرياس. كما تم ربطها بفشل القلب.
قال فيتوري: "سيكون من الرائع معرفة ما إذا كانت الجينات التي تؤدي إلى تلف الكبد لها تأثير مماثل على أمراض أنظمة الأعضاء الأخرى ، أو إذا كانت المستويات العالية من إنزيمات الكبد يمكن أن تؤدي إلى أمراض أخرى ,وذلك من خلال السجلات الصحية الإلكترونية". "بمجرد التحقق من صحتها وظيفيًا ، يمكن أن تساعد هذه الاكتشافات في إعادة استخدام العقاقير الحالية لعلاج أكثر من المرض المستهدف."
المصدر