هناك عدد من الأعراض المصاحبة لمتلازمة داون (DS) ، والتي تسببها التثلث الصبغي للكروموسوم 21 ، بما في ذلك الإعاقة الذهنية وفقدان حاسة الشم.
ثبت أن العلاج الجديد يحسن الوظيفة الإدراكية.
من أجل تعزيز القدرات المعرفية لعينة صغيرة من مرضى متلازمة داون ، تعاون فريق Inserm في مختبر Lille Neuroscience & Cognition (Inserm / Université de Lille ، مستشفى جامعة ليل) مع نظرائهم في مستشفى جامعة لوزان (CHUV). أولاً ، كشف الباحثون عن خلل في الخلايا العصبية GnRH في نموذج حيواني لمتلازمة داون وآثاره على ضعف الوظيفة الإدراكية للحالة.
بعد ذلك ، أجريت دراسة تجريبية باستخدام سبعة مرضى للتحقيق في العلاج بالحقن النابض لموجهة الغدد التناسلية. كانت النتائج مشجعة: أدى العلاج إلى زيادة الوظيفة الإدراكية وترابط الدماغ. نُشرت النتائج مؤخرًا في مجلة Science.
متلازمة داون ، والمعروفة أيضًا باسم التثلث الصبغي 21 ، تؤثر على واحد من كل 800 ولادة وتسبب مجموعة من الأعراض السريرية ، بما في ذلك ضعف الإدراك. 77٪ من الأفراد المصابين بهذه الحالة تظهر عليهم أعراض تشبه أعراض مرض الزهايمر مع تقدمهم في السن. من الطبيعي أيضًا أن يحدث فقد تدريجي للشم بدءًا من فترة ما قبل البلوغ ، مع حدوث عجز محتمل في النضج الجنسي عند الذكور. هذا شائع في الأمراض التنكسية العصبية.
تم تحديد الخلل في الخلايا العصبية التي تفرز GnRH في متلازمة داون
أظهرت الأبحاث الحديثة أن الخلايا العصبية التي تطلق الهرمون المعروف باسم الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) ، المعروف بتنظيم التكاثر عبر منطقة ما تحت المهاد ، قد تعمل أيضًا في مناطق الدماغ الأخرى التي قد تشارك في وظائف أخرى ، مثل الإدراك.
في ضوء ذلك ، قام فريق مختبر Lille Neuroscience & Cognition تحت إشراف Vincent Prévot ، مدير أبحاث Inserm ، بالتحقيق في الآلية التي تنظم GnRH في نماذج الفئران لمتلازمة داون.
أظهر المختبر أن خمسة خيوط من microRNA تنظم إنتاج هذا الهرمون - والتي توجد في الكروموسوم 21 - معطلة. هذا الكروموسوم الزائد يؤدي بعد ذلك إلى تشوهات في الخلايا العصبية التي تفرز GnRH. تم تأكيد هذه النتائج على المستويين الجيني والخلوي. تمكن علماء Inserm من إثبات أن النواقص المعرفية والشمية التي لوحظت في الفئران كانت مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بإفراز GnRH المختل وظيفيًا.
استعادة إنتاج GnRH لاستعادة الوظيفة الإدراكية
تمكن علماء Inserm بعد ذلك من إثبات أن استعادة وظيفة نظام GnRH الفسيولوجية تستعيد الوظائف الإدراكية والشمية في الفئران ثلاثية الذرات.
تمت مناقشة هذه النتائج في الفئران مع نيللي بيتلود ، الأستاذة في كلية الأحياء والطب بجامعة لوزان ورئيسة قسم أمراض الغدد الصماء والسكري والتمثيل الغذائي في CHUV. تركز أبحاثها على نقص GnRH الخلقي ، وهو مرض نادر يتجلى في غياب البلوغ التلقائي. يتم إعطاء هؤلاء المرضى علاج GnRH النابض من أجل إعادة إنتاج الإيقاع الطبيعي النابض لإفراز هذا الهرمون ، من أجل تحفيز البلوغ.
لذلك قرر الباحثون اختبار فعالية علاج GnRH النابض على العجز الإدراكي والشمي ثلاثي الزوايا في الفئران ، باتباع بروتوكول مماثل لتلك المستخدمة في البشر. بعد 15 يومًا ، تمكن الفريق من إثبات استعادة الوظائف الشمية والمعرفية في الفئران.
يحسن علاج GnRH النابض الوظيفة الإدراكية والاتصال العصبي في مجموعة صغيرة من المرضى
تضمنت المرحلة التالية للعلماء والأطباء تجربة سريرية تجريبية على المرضى لتقييم آثار هذا العلاج. سبعة رجال يعانون من متلازمة داون ، تتراوح أعمارهم بين 20 و 50 عامًا ، تلقوا جرعة واحدة من GnRH تحت الجلد كل ساعتين لمدة 6 أشهر عبر مضخة موضوعة على الذراع. تم إجراء اختبارات الإدراك والشم وكذلك فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي قبل وبعد العلاج.
من وجهة النظر السريرية ، زاد الأداء المعرفي في 6 من 7 مرضى مع تمثيل ثلاثي الأبعاد أفضل ، وفهم أفضل للتعليمات ، وتحسين التفكير ، والانتباه ، والذاكرة العرضية. ومع ذلك ، لم يكن للعلاج تأثير على القدرة على الشم. تم تأكيد هذه التدابير لتحسين الوظائف المعرفية من خلال تصوير الدماغ الذي أجراه قسم CHUV لعلوم الأعصاب السريرية ، والذي كشف عن زيادة كبيرة في الاتصال الوظيفي.
تشير هذه البيانات إلى أن العلاج يعمل على الدماغ من خلال تقوية الاتصال بين مناطق معينة من القشرة. يوضح بريفو: "يبدو أن الحفاظ على نظام GnRH يلعب دورًا رئيسيًا في نضوج الدماغ والوظائف المعرفية". ويضيف بيتلود: "في متلازمة داون ، يبدو علاج GnRH النابض واعدًا ، لا سيما أنه علاج حالي ليس له آثار جانبية كبيرة".
تبرر هذه النتائج الواعدة الآن إطلاق دراسة أكبر - مع إشراك النساء - لتأكيد فعالية هذا العلاج لدى الأشخاص الذين يعانون من متلازمة داون ، ولكن أيضًا لحالات التنكس العصبي الأخرى مثل مرض الزهايمر.
المصدر